داستان در مورد قهرمانی بی نام است که مادر او کشته می‌شود و حال باید مسیر تازه‌ای را برای انتقام گرفتن آغاز کند و همین قضیه او را وادار به قدم گذاشتن در دنیایی می‌کند که همه‌چیز را برای همیشه تغییر می‌دهد. داستان و کات‌سین‌های بازی Nioh 2 بهانه‌ای برای شروع مبارزات نیوه جدید هستند و کمتر پیش می‌‌آید که با کاراکترهایی روبرو شوید که پرداختی درست‌وحسابی دارند یا طی داستان دچار تغییرات در شخصیت خود می‌شوند.

با شروع بازی Nioh 2 شما به دنیای جدیدی پا خواهید گذاشت که قرار نیست حتما از تمام قوانینی که بازی‌های امروزی آن‌ها را رعایت می‌کنند، پیروی کند. این موضوع را Nioh 2 با همان بخش آموزشی بازی به شما می‌فهماند. باید محیط بازی را خوب بگردید، برای هر کدام از ضربات و استفاده از جادوها برنامه داشته و منتظر سخت‌ترین چالش‌های ممکن باشید.

Nioh 2 به عنوان یک بازی Souls-Like ثابت می‌کند که از همان دقیقه اول قرار نیست هیچ تخفیفی در مبارزات به شما داده شود و باید با قوانین سخت دنیای بازی خو بگیرید. برای مثال در همان بخش ابتدایی دشمنان سختی روبروی شما قرار می‌گیرند که به‌راحتی می‌توانند چندباری شما را قبل از شکست خوردن، از بین ببرند. از بین بردن المان‌هایی که باعث می‌شود که ریتم بازی در تقریبا ۵۰ ساعتی که برای به اتمام رساندن مراحل به آن‌ نیاز دارید، همیشه تند بماند و در نتیجه روبرو شدن به این چالش‌های سخت، نه خسته‌کننده و حوصله‌سربر، بلکه هیجان‌انگیز و سرگرم‌کننده باشد.

بازی پر است از باس‌فایت‌ها، مینی‌باس و دشمنان معمولی (البته قدرتمندی) که به شکلی در نقشه Nioh 2 پراکنده شده‌اند که بتوانند شرایط را برای مبارزه کردن شما دشوار کنند. به چه صورت؟ برای مثال بازی شما در یک منطقه نسبتا بسته با یک موجود قدرتمند که ضربه مخصوصا آن می‌تواند به بخش عظیمی از اتاق آسیب بزند روبرو می‌شوید. در حالی که فکر می‌کنید روبرو شدن به این دشمن در حالت عادی هم چالش بسیار سختی است، متوجه می‌شوید دشمن‌های دیگری هم در محیط حضور دارند که هدف اصلی آن‌ها سخت‌تر کردن شرایط برای حرکت شما است تا نتوانید به‌موقع به حرکات ویژه دشمن اصلی واکنش نشان دهید.